GCS - bu tibbiyot deb? dorilar Ukol harakat va oqibatlari

Albatta, sen hech Ukol gormonlar eshitganman. Bizning tanasi doimiy hayot jarayonlarini tartibga solish, ularni ishlab chiqaradi. Adrenal korteks ishlab chiqarilmoqda Ukol gormonlar, - Ushbu maqolada, biz glukokortikoidleri ko'rib chiqamiz. Ishda asosiy GKS - ko'pchiligimiz ularning sintetik analoglari manfaatdor bo'lsa-da. Tibbiyot nima? Qaysi ular ishlatiladi va ular zarar qanday sabab? ko'raylik.

Ishda asosiy GKS haqida umumiy ma'lumot. Tibbiyot nima?

Bizning organizm kabi glyukokortikoidlar sifatida Ukol gormonlarni sintezini. Ular Adrenal korteks tomonidan ishlab chiqarilgan qilinadi va ulardan foydalanish, asosan buyrak usti etishmovchiligi davolash bilan bog'liq. Bugungi kunda, shuningdek, ularning sintetik analoglari nafaqat tabiiy glukokortikoidleri foydalanib, lekin - GCS. Tibbiyot nima? tana yallig'lanishga qarshi, immunosuppressive, antishock, anti-allergik ta'sir ega bo'lib insoniyat uchun, bu analoglari, ko'p degani.

XX asrning 40-yillarida - Glukokortikoidler (AM moddada) dori sifatida ishlatiladi aylangan. XX asr 30-yillari oxiriga kelib, olimlar inson buyrak usti qobig'ida Ukol gormon birikmalar topdik, va 1937 yilda u mineralokortikoid deoxycorticosterone tanlangan edi. erta 40-yillarida glukokortikoid gidrokortizon va Kortizon olingan edi. Kortizon va gidrokortizon iqtisodiyot ta'siri bu dori sifatida foydalanishga qaror edi, shuning uchun turli edi. Biroz vaqtdan so'ng, olimlar, ularning sintezini amalga oshirildi.

(- uning narxi hidrokortizon, - analog 100-150 rubl) kortizol - inson organizmidagi eng faol glukokortikoid bo'lib, u katta hisoblanadi. corticosterone, Kortizon, 11-deoxycortisol, 11-dehydrocorticosterone: Bu kam faol ajratish ham mumkin.

dori foydalanish kabi barcha tabiiy glyukokortikoidlar faqat gidrokortizon va Kortizon topildi. Biroq, ikkinchisi sabablari tomoni ta'siri tez-tez nisbatan hozirgi vaqtda tibbiyotda foydalanish cheklangan, shuning uchun har qanday boshqa gormon. Bugungi kunda faqat bir glukokortikoid gidrokortizon yoki, Ester (hidrokortizon hemisuccinate va hidrokortizon atsetat) ishlatiladi.

Bog'liq Ukol (sintetik glukokortikoidler), hozir biz bunday agentlari bir qator, sintez qaysi fluorinatlı (flumethasone, triamsinolon, betamethasone, deksametazon, va boshqalar) va nooziq-fluorinatlı (metilprednizolon, prednizolon, prednizon) glukokortikoidler orasida.

Bunday moddalar, ularning tabiiy nisbatan faol va kichik dozalarda davolash uchun talab qilinadi.

kortikosteroid ta'sir mexanizmi

molekulyar darajada Glukokortikoidlerin harakat to'liq tushunib bo'lmaydi. Olimlar bu dori gen transkripsiyon tartibga solish darajasida hujayralarida harakat, deb ishonaman.

hujayra ichidagi glukokortikoid retseptorlari inson tanasining deyarli har bir hujayrasida mavjud bo'lgan kortikosteroidler muloqotda. gormon retseptorlari (sitosolik oqsillar bo'lgan) bo'lmasa oddiygina o'chirilgan etiladi. harakatsiz holatda, ular ham hokazolar imünofilin, shok oqsillari va o'z ichiga heterocomplexes, bir qismidir.

steroidlar (membrana orqali) hujayralarni kirib, ular retseptorlari ulash va kiradigan keyin murakkab "glukokortikoid + retseptorlari», faollashtirish hujayra yadrosi (ular ham bir glukokortikoid deyiladi Promouter qism Ukol tegishli gen joylashgan DNK viloyatlari bilan va o'zaro hamkorlik ') elementlar javob berdi. Kompleks "+ glukokortikoid retseptorlari» (aksincha, faollashtirish, to'sqinlik qilmoq yoki) muayyan genlar transkripsiyonunun jarayonini tartibga ega. Bu turli fermentlar va uyali ta'sir vositachi normativ oqsillarning sintez o'zgarishi, shuningdek, oldini yoki mRNA'nın rag'batlantirishga olib keladi, nima bo'ladi.

Turli tadqiqotlar murakkab ", glukokortikoid + qabul qiluvchi" kabi yadroviy omil kappa B (SO-kB), yoki nusxa ko'chirish oqsil aktivatörü (AP-1) immun javob olgan genlarni tartibga solish, va turli nusxa ko'chirish omillar, masalan, bilan reaksiyaga deb ko'rsatadi yallig'lanishi (adgeziya molekulalari, sitokin genlar, shunday qilib, proteaz va.).

GClerin asosiy ta'siri

inson organizmiga glukokortikoidler ta'siri ko'p bo'lgan. Bu gormonlar antitoksik, shokka qarshi, imunnodepressivnoe, antialerjik, yallig'lanishga qarshi va yallig'lanishga qarshi ta'sirga ega. ning kortikosteroid qanday harakatlar bir ko'rib chiqaylik.

• kortikosteroid yallig'lanishga qarshi ta'siri. fosfolipaz faoliyati A _2. inson organizmida bu ferment inhibisyonu, mahv liberatiou (bo'shatish) araxidon kislota tiyilish va ba'zi shakllantirish bekor sabab yallig'lanish mediatorlari (masalan, prostaglandinlar, lökotrienlerin sifatida, va troboksan t. D.). Bundan tashqari, qabul Ukol suyuqlik Oqish, Tomirlarning (qisqarishi) kapillyarlar, yallig'lanish bilan mikro takomillashtirish kamaytiradi.
• GClerin Anti-allergik ta'sir. Bu, basophils va mast hujayralarida gistamin ozod oldini olish, allergiya mediatorlari, immun javob o'zgarishlar, shuningdek, Antikor ishlab chiqarish bostirish uchun hujayralari xuruj kamaytirish, B va T limfotsitlar sonini kamaytirish, o'ta sezgir basophils aylanma kamaytirish, allergiya mediatorlar sekretsiyasini va sintezini pasaytirish natijasida sodir bo'ladi.
• GClerin immunosupressiv faoliyati. Tibbiyot nima? Bu dorilar, immunogenez to'sqinlik qilmoq antijismlar ishlab chiqarish bostirish, degan ma'noni anglatadi. Kortikosteroidlar, suyak iligi ildiz hujayralarida ko'chishlarini bir urug'ni B faoliyatini oldini oladi va T limfotsitlar makrofajlar va leykotsitlar tomonidan sitokinlerin ozod to'xtatadi.
• Anti-toksik va kortikosteroid antishock ta'siri. odamlarda yuqori qon bosimi oqibatida gormonlar ta'siri, shuningdek, zenon va endobiotikov almashinuvidagi jalb jigar fermentlari faollashtirish.
• Mineralokortikoid faoliyati. Ukol, organizmda natriy va suv kechiktirdi kaliy chiqarilishini rag'batlantirish qobiliyatiga ega. Bu sintetik o'zgartirsa tabiiy gormonlar kabi yaxshi emas, lekin ular bor tanasiga ta'siri bo'ladi.

farmakokinetikasi

tizimli Ukol harakatlar davomida bo'linishi mumkin:

1. (100 150 rubl o'zgaradi, masalan, gidrokortizon, narx qaysi) Ukol qisqa harakat.
2. harakat o'rtacha davomiyligi (prednizolon (juda yaxshi emas fikringiz), metilprednizolon) bilan Ukol.
3. uzoq vaqt harakat (triamsinolon asetonid, deksametazon, betamethasone) bilan Ukol.

Lekin Ukol davomiyligi aniqlanadi mumkin emas faqat. Ularning tasnifi ham ma'muriyatining rejimi bo'lishi mumkin:

• og'zaki;
• burun;
• İnhale Ukol.

Ushbu tasnifi, Biroq, tizim Ukol uchun amal qiladi.

malhami va krem (mahalliy kortikosteroidlar) shaklida ba'zi dorilar bor. Misol uchun, "Afloderm". Bunday formülasyonlarda o'tilganlik yaxshi.

ning o'zi tizimli kortikosteroid turlari qaraylik.

Og'iz Ukol mukammal muammolarni keltirib turib ichak so'riladi. Faol plazma (transcortin, albumin) oqsillar biriktirish. qon og'iz kortikosteroid maksimal konsentratsiyasi kiritilganidan keyin 1,5 soatdan keyin erishiladi. Ular glukuronid uchun konjügasyonla yoki sulfat bilan jigar, buyrak (qisman) va boshqa to'qimalarda biyodönüşüm duchor.

siydik bilan chiqariladi birlashgan GClerin taxminan 70%, najas boshqa 20%, keyinchalik ko'rsatib beradi, va qolgan - boshqa biologik suyuqliklar (masalan, keyinchalik) bilan. yarim - 2 4 soat dan.

Siz og'zaki kortikosteroid farmakokinetik parametrlari bilan kichik stol yaratishingiz mumkin.

Ukol. Dorilar (nomlari)	to'qimalarining yarim hayot	Plasma yarim hayot
hidrokortizon	8-12 soat	0,5-1,5 soat
Kortizon	8-12 soat	0.7-2 soat
Prednizolon (sharhlar juda yaxshi emas)	18-36 soat	2-4 soat
metilprednizolon	18-36 soat	2-4 soat
fludrokortizon	18-36 soat	3,5 soat
deksametazon	36-54 soat	5:00

zamonaviy klinik amaliyotda Inhale Ukol triamsinolon asetonid, flutikazon, mometasone furoate, Budesonid va beklometazon dipropionat taqdim etdi.

Farmakokinetik parametrlari, shuningdek, bir jadvalda taqdim etilishi mumkin:

Ukol. Dorilar (nomlari)	mahalliy yallig'lanishga qarshi faoliyat	taqsimlash hajmi	Plasma yarim hayot	jigar orqali o'tishi samaradorligi
beklometazon dipropionat	0.64 birliklari.	-	0,5 soat	70%
Budesonide	1 qism.	4,3 l / kg	1,7-3,4 soat	90%
triamsinolon asetonid	0.27 birliklari.	1,2 l / kg	1.4-2 soat	80-90%
flutikazon	1 qism.	3,7 l / kg	3,1 soat	99%
flunisolide	0,34 birlik.	1,8 l / kg	1,6 soat	-

tibbiyotda burun steroidlar bugun flutikazon, flunisolide, triamsinolon asetonid, mometasone furoate, Budesonid va beklometazon dipropionat taqdim etdi. Ularning ba'zilari nafas kortikosteroid kabi bir xil yo'l deyiladi.

ichak so'riladi doza burun kortikosteroid qo'llash va boshqa qismi so'ng to'g'ri qon oqimiga havo yo'li shilliq keladi.

ovqat hazm qilish trakti tuzoqqa Ukol, taxminan 1-8 foizga so'riladi, va harakatsiz metabolitlari uchun biotransformed deyarli butunlay jigar orqali birinchi Pass qilinadi.

qonga bor Ukol, harakatsiz moddalar uchun hidrolize. Bu yerda ularning farmakokinetik parametrlari bilan bir stol bo'lib:

Ukol. tayyorgarlik	Biokiraolishligi foiz sifatida, qon kirib	foiz, oshqozon-ichak trakti so'riladi Biokiraolishligi
Budesonide	34	11
beklometazon dipropionat	44	20-25
mometasone furoate	<0,1	<1
triamsinolon asetonid	Yo'q, axborot	10,6-23
flutikazon	0,5-2
flunisolide	40-50	21

Bunday "Afloderm" (aniq, ko'payib qoladi fikringiz), deb dorilar alohida tasvirlab hech qanday ma'noga uchun. Ularning har biri allaqachon yuqorida zikr etilgan bo'lishi mumkin bo'lgan asosiy faol topgan, deb. Ushbu dorilar - mahalliy kortikosteroidlar, va ular malham yoki krem shaklida ko'pincha taqdim etiladi.

glukokortikasteroit davolash qo'ying (foydalanish uchun ko'rsatmalar)

Ukol foydalanish uchun, uning ko'rsatkichlari har bir turi uchun. Shunday qilib, og'iz kortikosteroidlar davolashda ishlatiladi:

• Kron kasalligi;
• yarali kolit;
• interstitsial o'pka buzilishi;
• O'tkir nafas olish qiyinchilik sindromi;
• qattiq pnevmoniya;
• o'tkir bosqichida surunkali obstruktiv o'pka kasalligi;
• Bronxial astma;
• subakut tiroiditi;
• tug'ma buyrak usti giperplaziyasi (bu holda, bir odam kortikoid o'zini ishlab chiqarish emas, balki, ularning sintetik analoglari olishga majbur bo'ladi);
• o'tkir buyrak usti etishmasligi.

Shuningdek steroidlar birlamchi va ikkilamchi napochechnikovoy etishmovchiligi almashtirish davolashda ishlatiladi.

Intranazal kortikosteroidler uchun ishlatiladi:

• idiopatik rinit (Vazomotor);
• eozinofili bilan non-allergik rinit;
• pilipoze burun;
• (Doimiy) ko'p yillik allergik rinit;
• mavsumiy allergik rinit (davriy).

Inhale Ukol surunkali obstruktiv o'pka kasalligi, bronxial astma davolash uchun ishlatiladi.

Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar

Ehtiyotkorlik bilan quyidagi klinik holatlarda SCS ni davolash kerak:

• Laktatsiya davri;
• Glaukoma;
• Epiteliya patologiyalari bilan birlashtirilgan ayrim kornea kasalliklari;
• Ko'zlarning mo'miyo yoki virusli kasalliklari;
• Buzuq infektsiyalar;
• Emlash davri;
• Sifilis;
• Sil kasalligining faol shakli;
• Herpetik infeksiya;
• Tizimli qo'ziqorin infektsiyalari;
• Samarali simptomlari bo'lgan ba'zi aqliy kasalliklar;
• Buyrak etishmovchiligining og'irligi;
• Arterial gipertenziya;
• Tromboembolizm;
• O'n ikki barmoqli ichakning yoki oshqozon yarasining peptik yarasi;
• qandli diabet;
• Itenko-Cushing kasalligi.

Quyidagi holatlarda GCS ning intranazal ko'rsatmalariga nisbatan keskin kontrendikatsiyalangan:

• Anamnezda tez-tez nazal qon ketishi;
• Gemorragik diatez;
• Haddan tashqari sezuvchanlik.

Glyukokortikosteroidlar: yon ta'siri

GCS ning yon ta'siri mahalliy va tizimli bo'lishi mumkin.

Mahalliy yon ta'siri

Ular inhale va intranazal GCSdan ajralib turadi.

1. Inhaler glyukokortikosteroidlarning mahalliy ta'siri:

• Yo'tal;
• Disfioniya;
• Yallig'lanish va og'iz bo'shlig'ining kandidozi.

Intranazal GCSdan mahalliy ta'sirlar:

• Burun septumining perforatsiyasi;
• Burun qonashlari;
• Burun va burun shilliq qavatini yonishi va qurishi;
• Cho'kindi;
• Burundan qichishish.

Tizimli yon ta'sir

Ular o'zlari harakat qilayotgan organizmning bir qismiga qarab bo'linadi.

1. Markaziy asab tizimidan:

• Psixozlar;
• Depressiya;
• Eforiya;
• Uyqusizlik;
• Nervning qo'zg'aluvchanligi ortdi.

2. Yurak-qon tomir tizimining yonida:

• Tromboembolizm;
• Mulohaza ven trombozi;
• Qon bosimi ortishi;
• Miyokardiy distrofiyasi.

3. Reproduktiv tizim tomonidan:

• Hirsutizm;
• Jinsiy rivojlanishda kechikish;
• Jinsiy funktsiyalarni buzish;
• Ixtilofli hayz davri.

Ovqat hazm qilish tizimidan:

• Jigarning yog 'degeneratsiyasi;
• Pankreatit;
• Oshqozon-ichak traktidan qon ketish;
• Ichak va oshqozonning steroid yaralari.

5. Endokrin tizimidan:

• qandli diabet;
• Cushing sindromi;
• Semirib ketish;
• Bachadon korteksining atrof-vazifalari uning vazifalarini zulmidan kelib chiqadi.

6. Vizual organlar tomonidan:

• Glaukoma;
• Posterior subkapsular katarakt.

7. Mushaklar-skelet tizimidan:

• Muskul gipotrofiyasi;
• Myopati;
• Bolalarda o'sishning kechikishi;
• Aseptik nekroz va suyaklardagi yoriqlar;
• Osteoporoz.

8. Teri yonidan:

• Alopesiya;
• Stria;
• Terining ingichkalashi.

9. Boshqa yonma ta'siri:

• Surunkali shaklda infektsion va yallig'lanish jarayonlarini kuchaytirish;
• Shish;
• Tanadagi suv va natriyni ushlab turish.

Saqlash choralari

Ba'zi hollarda glukokortikosteroidlarni ehtiyotkorlik bilan ishlatish kerak.

Masalan, jigar sirozi, hipotiroidizm, gipoalbuminemiya, qari va kattalardagi bemorlarda GCS ta'siri kuchayishi mumkin.

Homiladorlik davrida GCSdan foydalanganda ona uchun davolanishning kutilgan ta'siri va homilaga salbiy ta'sir ko'rsatish xavfini hisobga olish kerak, chunki SQS xomilalik o'sishni rivojlanishi va hatto bo'ri og'zida va shunga o'xshash kabi nuqsonlarga olib kelishi mumkin.

Agar SCSni qo'llash paytida bemorda yuqumli kasallik (suv o'ti, qizamiq va boshqalar) yuqsa, u juda qiyin bo'lishi mumkin.

Otoimmün yoki yallig'lanish kasalliklari bo'lgan (Rheumatoid artrit, ichak kasalliklari, tizimli qizil yuguruk va boshqalar) SCS kasalliklarida davolanishda Ukolga qarshilik paydo bo'lishi hollari mavjud bo'lishi mumkin.

Uzoq vaqt davomida og'iz glyukokortikosteroidlarni qabul qiluvchi bemorlar muntazam ravishda najasli yashirin qon testini o'tkazishi va steroid yaralari SCS davolash paytida bezovtalanmasligi sababli fibro-esophagogastroduodenoskopiya qilishlari kerak.

Glyukokortikosteroidlar bilan uzoq muddatli davolangan bemorlarning 30-50% da osteoporoz rivojlanadi. Odatda, bu oyoq, cho'tkalar, tos suyaklari, qovurg'alar, orqa moylarga ta'sir qiladi.

Boshqa dorilar bilan o'zaro ta'sir

Boshqa dorilar bilan aloqa qilishda barcha glyukokortikosteroidlar (bu erda tasniflanish muhim emas) ma'lum ta'sir ko'rsatadi va har doim bu ta'sir bizning tanamiz uchun ijobiy emas. Glyukokortikosteroidlarni boshqa dorilar bilan birgalikda ishlatishdan oldin bilishingiz kerak bo'lgan narsa:

1. GCS va antasidlar - glukokortikosteroidlarni emirilishi kamayadi.
2. GCS va barbituratlar, diphenin, hexamidin, dimedrol, karbamazepin, rifampitsin - jigarda glyukokortikosteroidlarning biotransformatsiyasi oshadi.
3. GCS va isoniazid, glyukokortikosteroidlarning eritromitsin-biotransformatsiyasi jigarda kamayadi.
4. GCS va salisilatlar, butadion, barbituratlar, digitoksinlar, penitsillin, xloramfenikol - bu dori-darmonlarni bartaraf etishni kuchaytiradi.
5. GCS va isoniazid - insoniy psixikani buzish.
6. SCS va reserpine - depressiv holatning paydo bo'lishi.
7. GCS va trisiklik antidepressantlar - ko'z ichi bosimi oshgan.
8. GCS va adrenomimetika - bu dorilarning ta'siri ortib bormoqda.
9. SCS va teofillin - glyukokortikosteroidlarning yallig'lanishga qarshi ta'siri kuchayadi, kardiyotoksik ta'sirlar rivojlanadi.
10. GCS va diuretiklar, amfoterisin, mineralokortikoidlar - gipokalemiya xavfini oshiradi.
11. SCS va bilvosita antikoagulyantlar, fibrinolitiklar, butadin, ibuprofen, etakrnik kislota - hemorajik asoratlar.
12. GCS va indometazin, salitsilatlar - bu kombinatsiya oshqozon-ichak traktining yarali zararlanishiga olib kelishi mumkin.
13. GCS va paratsetamol - ushbu preparatning toksikligi ortadi.
14. SCS va azatioprin - katarakt, miyopatiyalarning xavfini oshiradi.
15. GCS va merkaptopurin - bu kombinatsiya qonda siydik kislotasining kontsentratsiyasi oshishiga olib kelishi mumkin.
16. GCS va gingamin - ushbu preparatning kiruvchi ta'sirlari kuchayadi (kornea opakligi, miyopati, dermatit).
17. GCS va metandastenolon - glyukokortikosteroidlarning nojo'ya ta'siri kuchayadi.
18. GCS va temir preparatlari, androgenlar - eritropoetinning sintezi va shu asosga va eritropoezlardagi o'sishiga bog'liq.
19. SCS va shakar kamaytiruvchi preparatlar - ularning samaradorligini deyarli qisqartirish.

Xulosa

Glukokortikosteroidlar - bu zamonaviy dori-darmonlarni boshqarish imkoni bo'lmaydigan dorilar. Ular juda og'ir kasallikning bosqichlarini davolash uchun ham ishlatiladi va oddiygina biron bir dori ta'sirini kuchaytirish uchun ishlatiladi. Biroq, barcha dorilar kabi, glyukokortikosteroidlar ham yon ta'sir va kontrendikasyonlara ega. Buni unutmang. Yuqorida biz glukokortikosteroidlarni qo'llash kerak bo'lmagan barcha hollarni sanab o'tdik va GCS ning boshqa dorilar bilan o'zaro ta'sirlar ro'yxatini taqdim etdik. Bundan tashqari, GCS harakati mexanizmi va ularning barcha ta'sirlari batafsil bayon etilgan. GCS haqida bilishingiz kerak bo'lgan yagona narsa - bu maqola. Biroq, hech qanday holatda, GCS haqida umumiy ma'lumotni o'qib bo'lgach, davolanishga yo'l qo'yilmaydi. Bu dorilar, albatta, shifokorning retseptisiz sotib olinishi mumkin, lekin nima uchun bunga ehtiyoj bor? Har qanday dorilarni ishlatishdan oldin, oldin mutaxassisga murojaat qiling. Sog'lom bo'ling va o'zingizni davolash qilmang!